L'épothilone

      L’action de l’épothilone est centrée sur la mitose  : elle a pour but de bloquer le passage métaphase / anaphase en agissant sur les microtubules.
      Comme nous l’avons expliqué ci-dessus, l’instabilité dynamique des microtubules joue un rôle crucial dans l’assemblage du fuseau mitotique, dans le contrôle de la mitose et dans le mouvement des chromosomes. Dans les cellules vivantes, l’inhibition de cette dynamique par l’épothilone serait responsable de l’activité anti-tumorale de cette dernière. Alors que la plupart des autres anti-cancéreux provoquent la dépolymérisation des microtubules dans la cellule, et ceci à forte concentration, l’épothilone favorise, dans les mêmes conditions, la polymérisation et limite la dépolymérisation.


      Par ailleurs, d’autres études ont montré, qu’à faible concentration d’épothilone, l’augmentation du taux de polymérisation n’était plus significative, mais que l’activité anti-tumorale était préservée. Ces données suggèrent que l’accroissement de la polymérisation des microtubules contribue à la non-prolifération des cellules cancéreuses, mais que ce phénomène est un effet secondaire, non essentiel, dans ce mécanisme.
      Bien qu’il soit difficile d’expliquer le rôle de la dynamique des microtubules dans la métaphase, il est évident que celle-ci subit des changements au cours de la mitose. Il a été montré qu’elle joue un rôle crucial dans la transitions métaphase / anaphase. L’interaction de l’épothilone avec la tubuline permet une stabilisation cinétique de la dynamique des microtubules, provoquant ainsi une désorganisation du fuseau mitotique au moment de la transition métaphase / anaphase. Cette interruption du cycle cellulaire entraîne alors l’apoptose expliquant l’action anti-proliférative de l’épothilone. Ce phénomène est donc principalement responsable de l’action de l’épothilone.
      Toutes ces actions sont permises grâce à une interaction privilégiée entre l’épothilone et la tubuline par l’intermédiaire de sites de fixation spécifiques.